Distribuição de heparam sulfato e heparanase 1 na pele de ratas ovariectomizadas
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Sabe-se que o envelhecimento da pele é acelerado após a menopausa quando há uma falência dos ovários e, consequente diminuição da síntese de estrógeno até a sua total ausência por volta dos 60 anos de idade. Vários trabalhos têm demonstrado a diminuição dos glicosaminoglicanos dermatam e condroitim sulfato e do ácido hialurônico (único glicosaminoglicano não sulfatado) na pele envelhecida. Entretanto, poucos são os relatos a respeito do heparam sulfato isolado ou na forma de proteoglicano na pele durante o envelhecimento, quando há supressão de estrógeno. É de conhecimento que a enzima heparanase-1 (HPSE-1), a única endoglicosidade de mamíferos, que degrada especificamente o heparan sulfato e tem sua expressão regulada por 17ß-estrógeno em estados patológicos como câncer e doenças inflamatórias crônicas. Outro dado da literatura relacionado com a HPSE-1é a sua correlação com a matriz metaloproteinase-9 (MMP-9), uma endopeptidase que também sofre ação do estrógeno e apresenta-se em doenças inflamatórias crônicas. Assim, o objetivo desse estudo foi analisar a distribuição do heparam sulfato da pele de ratas adultas em diferentes idades e em ratas da mesma idade ovariectomizadas para avaliarmos a influência da baixa de estrógeno na distribuição do heparam sulfato da pele, durante o envelhecimento. Também analisamos as expressões das enzimas HPSE-1 e da MMP-9, nos dois grupos de animais. Foram utilizados 30 ratas Wistar (Rattus norvegicus albinus), 15 submetidas à ovariectomia bilateral (ovx) e sacrificadas após 45 (ovx45), 75 (ovx75) e 90 (ovx90) dias de ovariectomia. Quinze fêmeas não ovariectomizadas (ctr) foram utilizadas como controle. Após sacrifício, as peles foram retiradas, processadas e coradas por hematoxilina-eosina. Análises morfológicas e morfométricas foram feitas, além da análise por imunohistoquímica para a detecção da enzima HPSE-1 e análise bioquímica para a detecção e quantificação dos glicosaminoglicanos sulfatados. A metodologia RT-PCR foi utilizada para a análise da expressão das enzimas HPSE-1 e MMP-9. Uma diminuição significativa (p<0,01) na espessura da pele foi observada nos dois grupos; controle e ovariectomizado sendo que a diminuição foi maior para os animais mais velhos tanto no grupo controle quanto no ovariectomizado. As espessuras tanto da epiderme quanto da derme diminuíram, entretanto a proporção entre estes tecidos com relação à pele total se manteve. A distribuição dos GAGs mostrou predominância do dermatam sulfato seguida pelo condroitim e heparam sulfato. Houve uma diminuição do dermatam e condroitim sulfatos, dados que estão de acordo com a literatura. Porém, um aumento de heparam sulfato com o aumento da idade e tempo de ovariectomia foi constatado. Esses resultados permitem mostrar uma correlação entre o aumento de heparam sulfato com a diminuição das enzimas HPSE-1 e MMP-9. Também permitem concluir que o estrógeno atua na regulação da expressão das enzimas HPSE-1 e MMP-9 não apenas em estados patológicos, tais como câncer e doenças inflamatórias crônicas como já estabelecido, mas também em células normais e na fisiologia tecidual.
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