Análise de potenciais alvos para diagnóstico e prognóstico de câncer de mama
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INTRODUÇÃO: Apesar dos avanços no rastreio, diagnóstico e tratamento, o câncer permanece como uma das principais causas de morbimortalidade no mundo. Dentre todos os tipos de câncer, o de mama se sobressai, sendo atualmente o de maior prevalência e mortalidade entre mulheres. Em relação a seus tipos, está o carcinoma invasivo de mama, que é dividido em subtipos moleculares: Luminal A, Luminal B, superexpressão de HER2 e Triplo Negativo. Com avanço das técnicas de Biologia Molecular, tem-se utilizado o perfil de expressão gênica para avaliar moléculas com potencial para serem biomarcadores do prognóstico e progressão tumoral. Um potencial biomarcador é a Heparanase (HPSE), uma endo-beta-glu-curonidase com papel importante no crescimento tumoral, metástase, angiogêne-se e, consequentemente, na carcinogênese. Desta forma, o objetivo detse estudo é analisar a co-expressão da HPSE com outros potenciais oncogenes nos diferentes subtipos moleculares de carcinoma invasivo de mama. MÉTODO: Os dados ana-lisados foram obtidos no software cBioPortal. Foram incluídas no estudo amostras de tecido de pacientes com carcinoma invasivo de mama de dois bancos de dados: TCGA, Nature 2012 (n=460) e METABRIC, Nature 2012 e Nat Commun 2016 (n=1904). Microarray e RNA-seq foram as técnicas utilizadas para obtenção da ex-pressão de mRNA dos oncogenes. RESULTADOS: A HPSE apresenta o mesmo pa-drão de expressão gênica do Fator Induzido por Hipóxia-1A (HIF1A) nos diferen-tes subtipos de câncer de mama, sendo ambos mais expressos em tumores de pior prognóstico (triplo negativo e superexpressão de HER2). As análises de regressão linear confirmaram que HPSE e HIF1A possuem expressão similar e proporcional em ambos os bancos de dados (p<0,001; q<0,001). DISCUSSÃO: A HPSE é sabi-damente mais expressa em carcinomas com pior prognóstico, o que foi confirmado pelas análises por bioinformática. Elas também mostraram que HIF1A apresenta o mesmo padrão de expressão gênica, sendo outro potencial biomarcador de pro-gressão tumoral em pacientes com câncer de mama. Portanto, a expressão gênica simultânea de HPSE e HIF1A pode confirmar o pior ou melhor prognóstico de tais pacientes. CONCLUSÃO: A análise por bioinformática mostrou que HPSE e HIF1A são mais expressos em tumores de mama com pior prognóstico, sendo assim potenciais genes alvos para diagnóstico e prognóstico de pacientes com câncer de mama.
