Avaliação de polimorfismo do Gene FSHR em mulheres inférteis com e sem endometriose e sua correlação com resultados de reprodução humana assistida
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Introdução: A endometriose é uma doença inflamatória, estrogênio- dependente que afeta um grande número de mulheres em idade reprodutiva. O hormônio folículo-estimulante (FSH) desempenha um papel na esteroidogênese e atua por meio de uma glicoproteína transmembrana, o receptor FSH (FSHR). Polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) no gene FSHR foram previamente associados com variabilidade no nível sérico de FSH e resultados reprodutivos, mas sua relação com a endometriose não foi esclarecida. Objetivos: Investigar a influência dos SNPs Ala307Thr e Asn680Ser do gene FSHR no risco de desenvolvimento e/ou progressão da endometriose e nos resultados reprodutivos. Métodos: No estudo caso-controle foram estudadas 352 mulheres inférteis com endometriose e 510 mulheres férteis sem a doença. No estudo transversal foram incluídas 214 com endometriose e 126 com infertilidade causada por fator masculino ou tubário submetidas a tratamento de fertilização in vitro. A genotipagem dos SNPs foi realizada por PCR em tempo real usando a metodologia TaqMan. Resultados: No estudo caso-controle, a frequência dos genótipos e alelos dos SNPs estudados não foram diferentes entre o grupo endometriose e controles. Uma associação positiva foi encontrado entre o genótipo 680Ser/Ser ou GG do SNP Asn680Ser e mulheres férteis com endometriose (p=0,004). Os alelos combinados dos SNPs do gene FSHR revelaram que o haplótipo “GG/307Ala680Ser’’ foi mais frequentemente encontrado em mulheres férteis com endometriose (45,4% em mulheres férteis com endometriose e 38,3% nos controles, p=0,041), enquanto o haplótipo ‘‘GA/307Ala680Asn’’ foi menos frequentemente encontrado no grupo endometriose (6,5% em casos e 11,9% em controles, p=<0,001), independentemente da condição de fertilidade e estadio da doença. Considerando o estudo transversal, os níveis de FSH no grupo controle foram menores do que no grupo endometriose, p=0,0016. O genótipo AA do SNP Ala307Thr e o genótipo AA do SNP Asn680Ser podem conferir proteção para a síndrome do hiperestimulo ovariano no grupo endometriose em comparação ao controle (p=0,037 e p=0,014, respectivamente). O grupo endometriose mínima/leve com o genótipo GG do SNP Ala307Thr teve menor número de embriões (p=0,030) do que o grupo controle e uma dosagem mais alta de FSH para o genótipo AG (p=0,012) do que o grupo controle. No genótipo AA do SNP Asn680Ser foi encontrado menor número de folículos visualizados (p=0,006), oócitos (p=0,018) e MII (p=0,044) no grupo de endometriose moderada/grave em comparação com mínimo/leve. Conclusões: Os resultados sugerem que o genótipo 680Ser-Ser/GG e o haplótipo “GG/307Ala680Ser’’ aumentam o risco de endometriose em mulheres férteis, enquanto o haplótipo ‘‘GA/307Ala680Asn'' diminui o risco de desenvolvimento e progressão da endometriose. O genótipo AA/SerSer do SNP Asn680Ser foi associado a piores resultados reprodutivos no grupo endometriose moderada/grave em comparação ao grupo com a forma mínima/leve da doença.
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