Avaliação do gene FSHB em mulheres inférteis e sua correlação com os resultados humana assistida
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INTRODUÇÃO: A fertilidade das mulheres depende da integridade do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. Dentre os hormônios produzidos a partir deste eixo está o hormônio folículo estimulante (FSH) que é importante na proliferação de células foliculares ovarianas, produção de estrógenos, crescimento e determinação da dominância folicular. O gene FSHB sintetiza a fração beta do FSH, o qual é responsável pela especificidade desse hormônio. Sabe-se que esse gene possui um polimorfismo em sua região promotora -211G/T (rs10835638) e atualmente verificou-se que polimorfismos associados ao FSH podem alterar a resposta ao tratamento de reprodução assistida. OBJETIVO: Verificar a relação entre o polimorfismo -211G/T (rs10835638) do gene FSHB com os níveis de FSH, AMH, LH e estradiol e os resultados do tratamento de reprodução assistida. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram analisadas 140 mulheres atendidas no Instituto Ideia Fértil com idade =38 anos, níveis de TSH (<4 mUI/L), FSH (=10 mUI/mL) e prolactina (<25 ng/mL) dentro da normalidade, presença de ambos os ovários, sem anormalidades morfológicas, ciclos ovarianos regulares, índice de massa corpórea (IMC) =30, sem evidencias de doenças endócrinas. Os fatores de infertilidade considerados foram: tubo peritoneal (n=55) e masculino (n=85). A análise dos genótipos foi realizada utilizando PCR em tempo real com o sistema TaqMan. Os resultados foram analisados estatisticamente e considerou-se significante valor de p<0,05. RESULTADOS: A mediana de idade foi de 33 (29 – 35) anos com IMC de 24,1 (22,0 – 26,2). Foram dosados os níveis basais de FSH, estradiol, LH e AMH no terceiro dia do ciclo menstrual, as medianas (percentis 25 -75) encontradas foram: 6,2 UI/L (5,0 – 7,4); 42,6 pg/mL (37,2 – 51,2), 2,7 UI/L (2,1 – 3,3) e 0,96 ng/mL (0,53 – 1,56), respectivamente. A análise dos genótipos revelou a presença de 73% (102) de mulheres GG e 27% (38) heterozigotas (GT). Observou-se: 65% de boa resposta, 29% de má resposta, e 6% da Síndrome do Hiperestímulo Ovariano. As análises dos níveis hormonais e os resultados de reprodução assistida em relação aos genótipos revelaram maiores níveis de LH para as mulheres com genótipo GT, enquanto que mulheres com genótipo GG apresentaram melhor resposta à estimulação ovariana (p<0,001), maior número de oócitos MII e embriões, porém não houve diferença entre as taxas de gravidez. CONCLUSÃO: A partir dos dados apresentados, verifica-se que o polimorfismo FSHB -211 G>T apresenta uma relação com o sistema reprodutor feminino. No grupo estudado encontrou-se uma baixa frequência alélica de T (13,6%) que está somente em heterozigose. As alterações nos níveis de LH basal indicam uma alteração da sinalização durante o ciclo menstrual. As pacientes submetidas à estimulação ovariana com o genótipo GG apresentaram uma maior contagem de folículos maiores que 14 mm no dia da classificação da resposta ovariana e como consequência também apresentaram melhor resposta ovariana, mais oócitos maduros e maior número de embriões (p<0,05). A partir destes dados pode-se sugerir que este polimorfismo pode ter uma relação com o recrutamento folicular e a interação entre os hormônios FSH e LH. Para maiores esclarecimentos sobre o polimorfismo rs10835638 são necessárias mais investigações em diferentes populações de mulheres férteis e inférteis para confirmação da influência deste polimorfismo no sistema reprodutor feminino.
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