Determinação do potencial diagnóstico e prognóstico de genes induzidos pela hipóxia (HIF, GLUT1 e CAIX) em pacientes com câncer de mama

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A manutenção do crescimento e progressão da célula tumoral exige um alto gasto bioenergético. As células tumorais são particularmente inclinadas à hipóxia e precisam de uma captação de glicose 19 vezes maior do que aquelas em normóxia. Isso faz com que as proteínas transportadoras de glicose (GLUT) e a anidrases carbônicas (CAIX) sejam super-expressas em células tumorais. A expressão destes dois genes - GLUT1 e CAIX- é influenciada pelos fatores induzidos por hipóxia (HIF- hypoxiainducible factors) que regulam os efeitos dos sensores celulares de oxigênio e de uma série de genes que codificam proteínas da via glicolítica. Assim, propusemos o estudo da expressão destes marcadores em coletas seriadas de sangue periférico de pacientes com câncer de mama em tratamento quimioterápico, a fim de verificar seu potencial prognóstico em biópsias líquidas, bem como em amostras de tecido tumoral e de sangue de doadoras saudáveis. Expressões gênicas foram analisadas por qPCR em amostras tumorais e seriadas de sangue periférico de 125 pacientes e 25 mulheres saudáveis. A expressão diferencial foi determinada pelo método 2(-?Cq). A expressão de HIF-1a e GLUT1 no sangue de pacientes com cancer de mama é significativamente maior do que a encontrada em mulheres saudáveis. Seu poder diagnóstico foi confirmado utilizando uma curva ROC (com sensitividade de 98.15% e especificidade de 96% no gene HIF-1a e sensitividade de 84.62% e especificidade de 92.31% para o gene GLUT1). O gene CAIX é mais expresso em sangue periférico de pacientes com cancer de mama, porém sua detecção só foi vista em algumas amostras. Nenhum dos genes pode ser considerado como um marcador preditivo. A análise da expressão dos genes HIF-1a e GLUT1 no sangue pode ser uma ótima ferramenta laboratorial como auxílio para o diagnóstico de cancer de mama, juntamente com a facilidade para auxiliar no acompanhamento de pacientes, assim como de mulheres com histórico familiar de câncer de mama.

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