A influência da supressão de testosterona sobre a imunoexpressão do HER2 no tecido neoplásico prostático
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INTRODUÇÃO O gene do receptor de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) codifica uma proteína transmembrana com atividade tirosina-quinase, atuando como um fator de crescimento celular importante. O HER2 foi detectado com uma expressão variável em uma ampla variedade de tumores malignos, como um marcador de prognóstico adverso. No câncer de próstata (CAP), alguns casos não podem ter seu potencial metastático totalmente compreendido durante as avaliações iniciais de risco. E, no câncer de próstata resistente à castração, o HER2 parece ter um papel nos mecanismos de multiplicação de células independentes da testosterona. A origem multicêntrica do tumor, associada a algumas mutações genéticas, podem explicar algumas das armadilhas no tratamento do CAP. Investigar a expressão do HER2 em estágios diferentes do câncer de próstata pode aumentar a compreensão das vias associadas ao desenvolvimento da resistência à castração. Procuramos avaliar o efeito da supressão da ação da testosterona na imunoexpressão da proteína HER2, em material histológico de próstatas com diagnóstico de CAP. MÉTODOS No Grupo 1, as amostras de indivíduos submetidos à prostatectomia radical (PR) sem nenhum tipo de terapia de privação de androgênio (ADT) prévia foram contabilizados (n = 42). No Grupo 2 (CAP com ADT) - amostras de indivíduos submetidos a PR com acetato de ciproterona neoadjuvante durante períodos distintos (200mg por dia por 1-24 meses) foram incluídas (n = 150; coorte derivada de um estudo anterior). A expressão imuno-histoquímica de HER2 também foi associada a fatores prognósticos: invasão perineural, doença extraprostática, estágio T, PSA sérico, invasão angiolinfática e margens cirúrgicas. RESULTADOS A expressão do HER2 foi suprimida em quase que a totalidade dos casos avaliados no Grupo 2. Ao comparar os dois grupos, a análise de regressão univariada aponta para invasão perineural, PSA, grau da ISUP, invasão angiolinfática, margem, estágio T e ADT neoadjuvante como estando associados à expressão de HER2. No entanto, a análise multivariada, incluindo todas as variáveis citadas, indicou um efeito significativo apenas para ADT neoadjuvante (p <0,001). Da mesma forma, a análise de regressão indicou efeito estatisticamente apenas para ADT neoadjuvante (OR = 0,01; IC 95%: 0,00 - 0,02; p <0,001). CONCLUSÃO HER2 foi expresso em amostras de CAP, mas não foi associado a fatores prognósticos conhecidos. O uso de ADT de curta ação e a consequente supressão da ação da testosterona não permitiram a detecção do HER2 nas células cancerígenas do câncer de próstata.
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