DNA tumoral livre circulante em pacientes com câncer gástrico avançado em tratamento quimioterápico sistêmico
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JUSTIFICATIVA: Cânceres gástricos avançados são geralmente associados com condições incuráveis, para as quais, tratamentos sistêmicos são indicados. Estudos recentes sugerem que o DNA livre circulante plasmático de origem tumoral (ctDNA) é um promissor biomarcador não invasivo que pode ser utilizado para predizer o prognóstico e monitorar a eficácia de tratamentos sistêmicos em pacientes com determinados tipos de câncer. Realizamos um estudo piloto para analisar o papel potencial do ctDNA como um biomarcador em pacientes com câncer gástrico avançado. MÉTODOS: Foram incluídos 30 pacientes com câncer gástrico localmente avançado irressecável ou metastático. Obtivemos amostras (10 mL de sangue total) de cada paciente a cada 3 meses e realizamos tomografia computadorizada (TC) concomitante até a progressão da doença ou morte. Amostras de DNA livre circulante plasmático total(cfDNA) foram medidas utilizando o GeneQuant RNA/DNA Calculator-Amersham Pharmacia Biotech (Biochrom) Ltd. O cfDNA foi utilizado para avaliar as sequências de DNA ALU 247 e 115. O nível de ctDNA foi calculado a partir da razão da expressão de sequências de ALU de DNA e a concentração de DNA total livre de células. Utilizamos os critérios RECIST 1.1 para avaliar a resposta tumoral. RESULTADOS: Pacientes com câncer gástrico avançado tiveram concentrações significativamente mais altas de cfDNA em comparação com controles normais (p = 0,00015), o que nos permitiu concluir que o cfDNA nos pacientes se originou do tumor. Não encontramos correlação significativa entre o nível de ctDNA e SG ou a resposta tumoral. No entanto, após os primeiros ciclos de quimioterapia (aos 3 meses), observamos que os pacientes com níveis mais baixos de ctDNA apresentaram SLP significativamente mais longos, quando comparados àqueles com níveis mais altos (Regressão de Cox p = 0,0228). CONCLUSÕES: Aos 3 meses após o início da quimioterapia, os níveis de ctDNA estão correlacionados com a SLP em pacientes com câncer gástrico avançado que recebem uimioterapia sistêmica. O ctDNA pode ser um novo biomarcador específico, não invasivo e econômico para esses pacientes.
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